Kimia Medisinal Antikonvulsan

Antikonvulsan

Antikonvulsan merupakan kelompok obat dengan senyawa kimia yang dapat menekan sistem saraf pusat serta dapat juga digunakan untuk mencegah serangan epilepsy tanpa menimbulkan depresi pernapasan. Epilepsi ialah timbulnya serangan hebat sepeerti hilangnya kesadaran dan hilangnya kontrol pergerakan tubuh atau kejang dalam jangka waktu yang singkat serta dapat terjadi pada orang-orang tertentu.

Kerja dari obat antikejang yaitu meringankan gejala kejang tetapi tidak menyembuhkan,obat ini diberikan seumur hidup.

1.      Macam-macam serangan epilepsy :

·         Serangan kenjang yang tidak diklasifikasikan

·         Serangan kejang parsial

·         Serangan kejang epileptikus

·         Serangan kejang generalis

2.      Mekanisme kerja obat antikonvulsan

Ada struktur yang karakteristik pada obat kejang yaitu gugus yang bersifat lipofil,gugus imido dan gugus yang bersifat polar. Antikonvulsan menghasilkan beberapa tipe kerja setelah terjadi interaksi secara tidak selektif sedangkan keseliktifan yang lebih besar ditunjukkan oleh struktur yang lebih kompleks,hal yang bisa terjadi satu gugus dapat terlokalisasi oleh reseptor secara luas sedangkan gugus yang lain berinteraksi lebih luas dengan reseptor yang lain.

Cara kerja obat antikejang :

·         Klonazepam,asam valproate,fenobarbital dan diazepam bekerja dengan cara meningkatkan  aktivitas sistem penghambatan mediator GABA.

·         Trimetadion,asam valproate dan etoksuksimid bekerja dengan memblok aktivitas yang menimbulkan serangan dari leusin enkefalin karena sistem neurotransmitter enkefalinergik terlibat dalam peristiwa hilangnya epilepsy.

·         Fenitoin bekerja dengan menghilangkan hipolarisasi post-tetanik dan mengurangi potensial post-tetanik dari transmisi sinaptik.

3.      Turunan obat antikejang yang mengandung struktur ureida

·         Turunan barbiturate

Efeknya kurang efektif karena hanya sebagai pengontrol epilepsy

Mekanisme kerja : dalam mengurangi fungsi korteks motor masih belum begitu jelas

Contoh :

 - fenobarbital : dosis 50-100 mg 2-3 dd.

 - metarbarbital : dosis 100 mg,1-3 dd.

 - primidon : dosis 250-1500 mg/hari

·         Turunan hidantoin

Efeknya sangat efektif untuk mengontrol serangan grand mal dan parsial dan kurang bermanfaat untuk pelit mal.

Contoh :

1.      Fenitoin Na

Mengurangi serangan grand mal,serangan parsial dan serangan pelit mal.

Efek samping : hyperplasia pada anak-anak dan hiperaktivitas.

Waktu paruh : ±24 jam

2.      Mefenitoin :

Menimbulkan hepatotoksik,dermatitis dan anemia aplastik untuk antikejang

·         Turunan oksazolidindion

Efeknya lebih efektif untuk serangan pelit mal dibandingkan grand mal.

Efek samping : iritasi lambung,mual,pusing,dan gangguan penglihatan

Contoh :

1.      Trimetadion

Diabsorbsi disaluran cerna

Waktu paruh : ± 16 jam

2.      Parametadion

Efek sama dengan trimetadion tapi efek samping rendah

Waktu paruh : ± 16 jam

·         Turunan suksinimida

Memiliki aktivitas yang moderat terhadap serangan pelit mal dan tidak efektif terhadap serangan grand mal dan efek samping lebih rendah.

Contoh :

1.      Etoksuksimid

Waktu paruh : ± 40-60 jam

2.      Metsuksimid

Waktu paruh : ± 3 jam.

·         Turunan benzodiazepine

Bekerja dengan menekan sistem saraf pusat sehingga meningkatkan efek sedative-hipnotik dan relaksasi otot.

Contoh :

1.      Diazepam

Dosis I.V : 0,15-0,25 mg/kgbb

Masa kerja pendek

2.      Klonazepam

Dosis : 2-4 mg/hari

Masa kerja panjang

·         Turunan asam valproate

Digunakan untuk serangan pelit mal dan mioklonik.

Cara kerja : dapat menjadi antikejang dengan jalan meningkatkan kadar GABA di otak.

Waktu paruh : ± 12 jam

Dosis : awal (5-15 mg/kgbb/hari dalam dosis terbagi )

            Pemeliharaan (15-25 mg/kgbb/hari)

Contoh :

 divalproex sodium : dosis (15mg/kgbb/hari)

·         Turunan dibenzazepin

Contoh :

1.      Karbamazepin

Dosis : 400 mg/hari

2.      Okskarbazepin

Dosis : awal (300 mg/hari)

            Ditingkatkan (600-1200 mg/hari)

·         Turunan lain-lain

a.       Lamotrigin

Cara kerja : mencegah serangan parsial seizure dan tonik klonik.

Dosis : pemeliharaan 100mg 2 dd.

b.      Gabapentin

Cara kerja : GABA-mimetik yang mampu menembus sawar darah otak dan menghambat uprtake GABA

Dosis : 300 mg 3 dd.

c.       Vigabatrin

Cara kerja : menghambat secara ireversibel enzim GABA transaminase,yang memiliki tanggung jawab terhadap degradasi neurotransmitter GABA.

Dosis : 500 mg 2-4 dd

d.      Topiramat

Dosis : 100-200 mg 2 dd

Permasalahan :

1.  Bagaimana pengelompokan dari penyakit epilepsi ?

2.  Bagaimana mekanisme terjadinya epilepsy ?

3.  Bagaimana penjelasan mengenai obat antikonvulsan golongan topiramat ?

DAFTAR PUSTAKA

Siswandono. 2016. Kimia Medisinal edisi kedua. Airlangga University Press,Surabaya